今日上午，国家医疗保障局、人力资源和社会保障部公布完整版的2019年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，目录共收录药品2709个。与2017年版相比，调入药品218个，调出药品154个，净增64个。新版目录将于1月1日正式实施。此次纳入医保的进口药品，基本都是全球最低价，成为患者的福音。在此次谈判中，新增的70个药品，价格平均下降60.7%；续约的27个药品，价格平均下降26.4%。使得患者个人负担减少80%以上，个别药品负担下降95%以上。根据官方公告显示，B村客官信达的达伯舒®（信迪利单抗注射液）是此次唯一通过医保谈判成功列入国家医保目录的PD-1单抗药物。11月，真是一个丰收的季节。如果一定要用关键词概括，小2想用这两个：零的突破、上新。要说11月最引人瞩目的“零的突破”，莫过于B村客官百济神州BTK抑制剂泽布替尼的诞生。这是第一款获得FDA批准的中国本土抗癌新药，完全由中国公司自主研发。
泽布替尼用于治疗已接受过至少一种已有疗法治疗的套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma，MCL）成年患者。服用泽布替尼的患者的总响应率达到84％。该药目前已在美国销售，从获批到正式开始销售，只经历了一周的时间，泽布替尼在美销售为30天12935美元，而两周之内既被纳入最新版美国国家综合癌症网(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)指南，作为套细胞淋巴瘤(MCL)二线治疗的优先推荐方案之一。这一另人瞩目的事件成为了中国创新药走出国门的重要里程碑，也成为了使用主要来自中国的高质量的疗效临床数据获得FDA批准的范例。用百济神州中国区总经理吴晓滨的话说“怎么描述都不为过”。
而在国内方面，泽布替尼针对复发/难治性套细胞瘤，以及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤这两个适应症已获得NMPA受理，并纳入优先审评。
无独有偶，2019年11月20日，由崔霁松与施一公联合创办的诺诚健华宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其奥布替尼（ICP-022）用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的新药上市申请(NDA)，应该是二期临床数据有条件NDA，预计将成为国内第二家上市BTK抑制剂的企业。B村客官除百济神州外，还有信诺维有BTK抑制剂在研。目前国内BTK抑制剂的竞争并不算激烈。
除了创新药外，在生物类似药方面也取得了大的进展，全球药王也迎来了国内第一个中国生物类似药，可谓“零的突破”。11月7日，NMPA批准百奥泰的阿达木单抗注射液(商品名：格乐立)的上市注册申请，该产品为国内首个获批上市的阿达木单抗生物类似药。百奥泰生物的阿达木单抗注射液（BAT1406）是根据生物类似药指导原则开发的全人源单克隆抗体，可用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）、银屑病（Ps）等自身免疫疾病。基于已完成的一系列比对研究，包括药学、临床前以及临床研究，证实了百奥泰阿达木单抗注射液与原研药修美乐在疗效及安全性上高度一致。值得一提的是，百奥泰也在11月中接受上交所审核并顺利过会，成为科创板第二家采用第五套上市标准的生物医药公司。今年上半年，复宏汉霖利妥昔单抗（商品名：汉利康）获批上市，成为国内第一款上市的生物类似药（原研药为罗氏利妥昔单抗，商品名：美罗华）。同时，齐鲁制药的贝伐珠单抗生物类似药，已通过两轮补充资料以及临床和生产现场核查，这意味着首个国产贝伐珠单抗生物类似物将成功出线。生物类似药与原研药高度类似，在临床上不存在显著差别。生物类似药的上市对于患者和医疗保健系统至关重要，能够为患者提供更多的治疗途径，降低治疗费用。
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| 2418元(100mg/10ml/瓶)和8289.87元(500mg/50ml/瓶)纳入医保，降幅为29.2%。 | 复宏汉霖所生产的利妥昔单抗（100mg/10ml）中标价格由1640元/瓶调整为1398元/瓶，降幅达14.75%。 |
| 医保谈判前，在国内多地原研修美乐Humira国内价格调整为3160元/支（40mg/0.8ml），此前为7625.14元。（降价后赠药取消） | 预计售价，每支（40mg/0.8ml）价格低于2000元，在1400-1800之间 |
| 据悉贝伐珠单抗原研最新中标价为 1934.26 元/4ml:100mg | |
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自复宏汉霖汉利康获批上市以来，国内有更多的公司积极布局生物类似药市场，以上述三款药物为例，阿达木单抗和贝伐珠单抗的生物类似药均有三十多家企业在研，利妥昔单抗也有十多家企业在研，竞争可谓激烈。
在这三款生物类似药的竞争中，B村客官信达也不遑多让， 利妥昔单抗生物类似物（IBI301） 、 贝伐珠单抗生物类似物（IBI305）、 阿达木单抗生物类似物（IBI303），均已报产，明年有望上市，其中IBI303获得优先审评资格。在美国方面，纽约当地时间11月18日，辉瑞公司宣布，FDA已批准该公司申报的Abrilada （adalimumab-afzb）上市。Abrilada是一款Humira（adalimumab）的生物类似药，该药物的获批，使得辉瑞公司拥有的获批生物类似物达到6个，成为拥有最多生物类似药产品组合的公司之一。
这一批准是2019年FDA决定予以批准的第9个生物类似药， FDA批准的生物类似药总数达到25个。
由此可看出至少在数量上我国生物类似药与美国还有较大差距，相信未来还有很长的路要走。
此外，在11月全球首个国产糖类多靶点抗阿尔茨海默症“GV-971“有条件获批上市，成为我国创新药发展历史上的标志性大事件。
除了“零的突破”，各大公司不管在大分子、小分子，还是新的治疗领域（基因编辑疗法，RNA疗法）都纷纷有药物获批或者申请上市，未来更多、更好的药物将被送到患者手中。
继去年美国FDA批准了首款RNAi疗法药物—Alnylam的Onpattro (patisiran)上市后（用于治疗家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）），本月FDA又批准了Alnylam的另一款RNAi疗法药物Givosiran（商品名Givlaari）上市，用于一种叫做急性肝卟啉病（AHP）的超级罕见病治疗，成为第二个在美国上市的RNAi药物。
作为RNAi疗法领域的巨头，Alnylam与多家公司有着合作，其中The Medicines Company公布了与它合作开发的RNAi降脂疗法inclisiran，计划在今年第四季度向FDA递交监管申请。如果获得批准，这将是首款用于治疗患者数目众多的大众疾病的RNAi疗法，它具有成为重磅药物的潜力。值得一提的是，The Medicines Company已经被诺华（Novartis）以97亿美金的价格收购。
在RNAi药物研发和产业化方面，B村客官圣诺在中美同时推动RNAi临床研发研究的平台，今年4月，圣诺完成了共计4800完美元的C轮融资。
本月有FDA批准了两款治疗镰刀状细胞贫血症的药物。
本月16日，诺华（Novartis）公司的潜在重磅疗法Adakveo（crizanlizumab，又名SEG101）上市，用于在16岁以上镰状细胞贫血症（SCD）患者中降低血管阻塞危机（vaso-occlusive crisis, VOC）的发生频率，这是FDA批准治疗VOC的首款靶向疗法。
本月25日，Global BloodTherapeutics（GBT）研发Voxelotor（商品名Oxbryta®），2019年经美国FDA加速批准用于治疗成人及12岁及以上儿科镰状细胞疾病（SCD）患者，这是FDA批准的首个直接抑制镰刀型血红蛋白聚合反应的药物。
本月，Admera Health通过与Quadrant Biosciences合作，在美国国立卫生研究院（NIH）和美国儿科协会（AAP）的支持下，终于联合推出全球首个基于唾液的自闭症早期检测产品。该产品通过NGS方法检测唾液中的一组microRNA，可以准确的将自闭症儿童与正常发育或非自闭症发育迟缓儿童区分开，适合18个月至6岁的儿童使用。
本月26日，豪森药业自主研发创新药第二代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸氟马替尼获批，用于治疗慢性髓性白血病。
默沙东（MSD）旗下的K药（帕博利珠单抗）获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌，这是这款备受关注的肿瘤免疫疗法在华获批的第4个适应症。
安斯泰来旗下的恩扎卢胺（enzalutamide）获批，用于雄激素剥夺治疗失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。这是安斯泰来首个在中国获批的肿瘤治疗药物。除了这些已上市的产品，还有一批已递交上市申请，即将上市的药品值得关注。
11 月 24 日，阿斯利康的 PD-L1 Durvalumab 注射液（Imfinzi）在国内的上市申请处于「在审批」状态（受理号：JXSS1800040/JXSS1800041），预计近期即将获批成为国内首个上市的 PD-L1 单抗药物，用于治疗不可手术的 Ⅲ 期非小细胞肺癌。此外罗氏也于今年提交上市申请，而B村客官基石药业与康宁杰瑞的PD-L1也处于临床III期中，属于国内第一梯队。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站信息最新公示，葛兰素史克（GSK）公司已在中国提交了艾滋病鸡尾酒疗法Dovato（多替拉韦/拉米夫定片）的上市申请，并在11月23日获受理。Dovato已在2019年4月、7月先后在美国和欧盟获批上市。Dovato在美国获批的适应症为无逆转录病毒治疗史且对Dovato中任一组分均无已知耐药性的HIV-1成人感染者，这是FDA批准的首个完整的、每日一次的单一片剂二药方案。 日前，艾尔建ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请（NDA）正在接受美国FDA的审查，该机构将在今年12月份做出审查决定。如果获得批准，ubrogepant将成为美国市场25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的第一种口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。本月，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，该公司向欧洲药品管理局（EMA）递交了基因疗法valoctocogene roxaparvovec的营销授权申请（MAA），治疗严重成年A型血友病患者。BioMarin预计对这一MAA的审评将在2020年1月开始，将使用EMA的加速评估（accelerated assessment）通路（类似于FDA的优先审评资格）。这是世界上第一个治疗血友病的基因疗法的上市申请。日前，罗氏（Roche）宣布，美国FDA已接受risdiplam的新药上市申请（NDA），并授予其优先审评资格。Risdiplam是一种用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的SMN2基因的mRNA剪接修饰剂。如果获得批准，Risdiplam将成为首个用于治疗SMA患者的口服用药。今年上半年，FDA批准了一款SMA基因疗法，定价为210万美元，一针210万令其成为制药史上单价最贵药物。日前，Intercept Pharmaceuticals公司宣布，FDA接受该公司为奥贝胆酸（OCA）递交的新药上市申请（NDA），并且授予其优先审评资格。这一NDA寻求加速批准OCA上市，治疗由于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）导致的肝纤维化。OCA是目前唯一在3期临床试验中获得积极结果的NASH疗法。如果获得批准，这将是第一款获批治疗NASH导致的肝纤维化的创新疗法。FDA预计在明年3月26日之前作出回复。
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